1) Généralités 2
Déf : le syndrome d’Usher (SU) est caractérisé par l’association d’une surdité de perception bilatérale et d’une rétinite pigmentaire (RP).
On en décrit actuellement 3 types selon l’âge d’apparition et les signes associés
– Type 1 : surdité congénitale sévère, RP avant ou pendant l’adolescence, aréflexie vestibulaire
– Type 2 3 : surdité congénitale moins sévère, RP plus tardive, réponse vestibulaire normale ou variable
– Type 3 0 : surdité rapidement évolutive dans la 1ère décennie, troubles vestibulaires dans la moitié des cas
Physiopathologie : concernant la RP, elle se caractérise par une atteinte précoce des bâtonnets (vision périphérique, vision à faible luminosité) et secondairement (éventuellement) par celle des cônes (vision centrale, acuité).
Epidémiologie :
– Prévalence globale estimée à 1 / 30.000, 1ère cause d’association héréditaire surdité-cécité 0
– Type 1 (~40% 0) : prévalence de 3-6 / 100.000
– Type 2 (~60% 0) 3 : prévalence de 4-5 / 100.000. Les hétérozygotes pour un variant pathogène dans le gène USH2A représentent 1 / 70 personnes dans la population générale.
– Type 3 (< 3% 0)
Etiologies : tous les gènes connus sont transmis sur un mode autosomique récessif
– Type 1 : MYO7A (> 50%), USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G, CEB2, pas de cause retrouvée (10-15%). Pénétrance complète mais variabilité inter- et intra-familiale pour l’âge de début. Certains variants faux-sens génèrent une protéine partiellement fonctionnelle responsable de surdité isolée ou de SU atypiques.
– Type 2 3 : USH2A (> 50%), ADGRV1, WHRN, pas de cause retrouvée. Certains variants faux-sens de USH2A génèrent une protéine partiellement fonctionnelle responsable de RP isolée.
– Type 3 : CLRN1, HARS1
2) Diagnostic 2
| Clinique et Paraclinique | |
|---|---|
| Association surdité de perception + RP |
A ) Clinique
Signes ORL
– Type 1 : acquisition du langage impossible en l’absence d’implant cochléaire précoce. Troubles de l’équilibre par atteinte vestibulaire, avec retard à la marche puis chutes fréquents (enfant « maladroit »).
– Type 2 3 : moins sévère, acquisition du langage possible sans implant cochléaire. Pas de troubles de l’équilibre.
– Type 3 : surdité post-linguale progressive, parfois profonde
Signes de RP
– Précoces : héméralopie (gêne à la vision nocturne), photophobie
– Plus tardifs : réduction progressive du champ visuel jusqu’à une « vision tubaire », baisse de sensibiltié aux contrastes, diminution de la vision des couleurs ± cécité complète en fin d’évolution
Pas de déficience intellectuelle.
B ) Paraclinique
Audiométrie et testing vestibulaire
– Type 1 : surdité de perception congénitale, bilatérale, sévère à profonde. Réponse vestibulaire absente ou retardée.
– Type 2 3 : surdité de perception congénitale, bilatérale, légère à modérée dans les fréquences graves, sévère à profonde dans les fréquences aiguës, avec audiogramme caractéristique en pente. Réponse vestibulaire perturbée dans 40 à 80% des cas mais asymptomatique.
– Type 3 : surdité progressive
Examens ophtalmo
– Fond d’oeil : rétine poivre et sel (signe précoce) 0, parfois oedème maculaire cystoïde
– Champ visuel : rétrécissement progressif jusqu’à une « vision tubaire » = persistance de la vision des cônes uniquement (5-10° = tunnel sévère)
– Electrorétinogramme
– Lampe à fente : parfois cataracte associée
Diagnostic moléculaire : panel de gènes ou séquençage d’exome / génome. Recherche spécifique des mutations familiales connues dans le cadre d’un diagnostic prénatal ou d’une ségrégation familiale.
C ) Diagnostic différentiel
Surdité non-syndromique (1/1000) et rétinite pigmentaire isolée (1/3000) : cause acquise de surdité et d’atteinte rétinienne (virose, neuropathie diabétique, cytopathie mitochondriale), ou causes héréditaires avec 2 diagnostics distincts
Syndrome d’Alström (ALMS1 – AR) : obésité, diabète, atteinte cardiaque, rénale, pulmonaire, urologique
Dystrophie des cônes et surdité (CEP78 et CEP250 – AR)
Syndrome de Wolfram (CISD2, WFS1 – AR) : diabète, atrophie optique, atteinte rénale, ataxie, DI
Syndrome d’Alport (COL4A3 – LX, COL4A4 – AR, COL4A5 – AD) : surdité et anomalies oculaires variables, insuffisance rénale par glomérulopathie (hématurie MG)
Syndrome d’Heimler (PEX1, PEX6 – AR) : hypoplasie de l’émail, atteinte des ongles
Spectre du Zellweger (13 gènes, PEX ++ – AR) : atteinte neurologique sévère, anomalies crânio-faciales, atteinte hépatique, généralement létal dans la 1ère année de vie
Trouble de la biogénèse du péroxyzome type 4B (PEX6 – AD, AR) : hypotonie
Neuropathie sensori-motrice héréditaire liée à PRPS1 (PRPS1 – LX) : atrophie optique, polyneuropathie
Syndrome d’Arts (PRPS1 – LX) : atrophie optique, DI, hypotonie, ataxie, déficit immunitaire
RP non-syndromique liée à RPGR (RPGR – LX) : surdité et dyskinésie ciliaire associée dans 2% des cas
Syndrome surdité-dystonie-neuronopathie optique (TIMM8A -LX) : atrophie optique à partir de 20 ans, dystonie ou ataxie à l’adolescence, démence à partir de 40 ans). Les femmes peuvent présenter uniquement une surdité légère et une dystonie focale.
Maladie de Refsum (PEX7, PHYH – AR) : RP initiale, surdité, polyneuropathie, ataxie
Syndrome PHARC (ABHD12 – AR) : Polyneuropathie, surdité, Ataxie, RP, Cataracte
3) Evolution 2
A) Histoire naturelle
L’âge d’apparition des symptômes et leur évolutivité définissent les types cliniques de SU
| SU type 1 | SU type 2 | SU type 3 | |
|---|---|---|---|
| Surdité | Congénitale, sévère à profonde | Congénitale, prédominant sur les fréquences hautes, légère modérée dans les fréquences graves et à sévère à profonde dans les fréquences aiguës Parfois légère progression objectivable |
Post-linguale progressive, parfois profonde |
| RP | Petite enfance ou enfance Progressive Vision tubaire sévère vers 30-40 ans en général |
Adolescence – âge adulte Vision tubaire sévère vers 30-40 ans en général |
Tardive |
| Signes associés | Atteinte vestibulaire, retard à la marche | Pas d’atteinte vestibulaire, pas de retard à la marche | Atteinte vestibulaire variable |
4) PEC 2
A ) Bilan initial
Bilan initial individuel
| Bilan initial d’un syndrome d’Usher |
|---|
| ORL – Otoscopie, audiométrie tonale et vocale ± autres examen plus poussés – Evaluation vestibulaire : chaise rotatoire, épreuve calorique, posturographie ± autres (VHIT, potentiels évoqués…) |
| Ophtalmo – Fond d’oeil, acuité visuelle, champ visuel (dont tests à faible luminosité) – Electrorétinogramme, OCT, autofluorescence du fundus |
Bilan familial
– Ségrégation des variants pathogènes dans la famille
– Conseil génétique : transmission autosomique récessive
B ) Traitement
Il n’existe pas de traitement curatif du SU à ce jour, mais plusieurs études thérapeutiques sont en cours. Hors essai clinique, la PEC est symptomatique.
Surdité
– Type 1 : implant cochléaire dès que possible +++, éventuellement précédé d’un appareillage initial pour stimuler l’enfant si capacité résiduelle.
– Type 2 3 : appareillage, implant cochléaire si troubles du langage malgré l’appareillage, ou si surdité profonde après acquisition du langage
– Apprentissage langue des signes
Atteinte vestibulaire : thérapie de compensation si capacité résiduelle, thérapie de substitution sensorielle sinon
Atteinte visuelle :
– PEC classique (symptomatique) de la RP = verres spéciaux 0.
– PEC de troubles associés traitables +++ (cataracte, oedème maculaire cystoïde)
– Supplémentation en vitamine A, en lutéine (légumes), oméga-3, N-acétyl-cystéine, extraits de blueberry : pourraient ralentir l’évolution
– Apprentissage du braille
C) Suivi
Examen ORL complet annuel dès l’enfance
Examen ophtalmo annuel à la recherche de signes de RP dès 10 ans 1Tout le bilan ophtalmo est indiqué à partir de 20 ans dans la surveillance du genereviews SU type 1, mais recherche de RP à partir de 10 ans dans le type 2. La RP étant plus précoce dans le type 1, il s’agit probablement d’une erreur, on laisse ce bilan à 10 ans dans tous les cas pour cette fiche (ou dès les premiers symptômes), + recherche de signes de cataracte et d’oedème maculaire à partir de 20 ans
Les sports dangereux doivent être évités en cas de troubles de l’équilibre et de la vision. La conduite, en particulier nocturne, devient dangereuse précocement.
