1) Généralités ²

Déf : l’acanthosis nigricans (AN) est une dermatose considéré comme un marqueur cutané révélant la plupart du temps une cause sous-jacente (néoplasie profonde, endocrinopathie) 

Physiopathologie 
– L’insuline stimule la synthèse d’ADN et la prolifération des kératinocytes en agissant sur les récepteurs à l’IGF-1
– Ces derniers sont sensibles au second message de l’hormone de croissance (GH). Ce sont de petites molécules dont la structures est proche de celle de l’insuline.
– En cas de résistance périphérique à l’insuline (mutation de son récepteur par ex), la molécule peut interagir avec les récepteurs aux IGF-1 et déclencher l’épaississement épidermique.

Classification 
On distingue actuellement 6 différents types d’AN
AN héréditaire bénin
 . hérédité autosomique dominante
 . gène impliqué non encore déterminé  
 . pas d’endocrinopathie associée

AN bénin 
 . existence d’un certains degré d’insulinorésistance 
 . obésité 
 . existence d’un syndrome associant hyperandrogénisme, résistance à l’insuline et AN (touchant les femmes avec des taux circulants d’androgène augmentés)

Pseudo-acanthosis nigricans : complication bénigne de l’obésité (sujets à peau pigmentée ++)

AN induit par les médicaments : acide nicotinique, acide fusidique, stillbœstrol, contraception œstroprogestative et triazinate (antagoniste de l’acide folique)

AN malin 
 . les deux sexes sont également atteints
 . existence d’une pathologie maligne sous-jacente (adénocarcinome gastrique)
 . atteinte muqueuse possible

AN nævoïde 
 . variété rare 
 . topographie unilatérale et localisée 
 . pas de maladie endocrinienne sous-jacente 

Etiologies 
AN bénins associés à une insulinorésistance A ou C 
– diabète avec insulinorésistance type A ou C
– obésité de type androïde 
– hypothyroïdie 
– hyperandrogénie avec dystrophie ovarienne (ovaires polykystiques +++)
– hypercorticismes 
– acromégalie 
– syndrome de Seip-Lawrence (avec lipo-atrophie diffuse) 
– syndrome de Donohue (lépréchaunisme)
– syndromes d’Alström, de Rud, de Prader-Willi et de Mendenhall 

AN bénins avec insulinorésistance de type B (auto-Ac antirécepteurs à l’insuline)
– syndrome ataxie-télangiectasies 
– lupus systémique 
– hépatite chronique active, rectocolite ulcéro-hémorragique 
– pemphigus vulgaire 

– Dermatose
 . aspect de plaques papillomateuses,
 . mal limitées, 
 . teinte brunâtre, 
 . texture veloutée. 
– Topographie : atteinte élective des plis, en particulier axillaires et inguinaux  

Stratégie thérapeutique 
– lutte contre les facteurs d’insulinorésistance
– vigilance face aux rares cas d’AN associés à des auto-anticorps anti-insuline (maladies auto-immunes : lupus  +++)
 . la brusque levée de l’insulinothérapie en cas de corticothérapie générale peut précipiter des hypoglycémies brutales sévères.
 . la règle est d’instaurer la corticothérapie très progressivement.

Moyens thérapeutiques 
– réduction de la charge pondérale (exercice physique et régime hypocalorique) pour diminuer l’insulinorésistance périphérique
– traitement d’une endocrinopathie sous-jacente (notamment hypercorticisme ou acromégalie)
– rétinoïdes locaux ou vaseline salicylée (peuvent réduire l’hyperkératose)
– rétinoïdes systémiques en cas de résistance (isotrétinoïne à fortes doses, 2mg/kg/j dans les articles publiés ou étrétinate) 
– le kétoconazole, la cypoheptadine ou les antagonistes des opiacés dans des cas sévères, notamment malins 
– le laser CO2 pour abraser les lésions mal-tolérées (indication très discutée, laser CO2 = pro-inflammatoire, contre indiqué dans les plis)
– le laser erbium est moins énergétique et moins abrasant profondément et plus indiqué.
– le calcipotriol diminue l’hyper-prolifération épidermique.